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例えばHIV-1の場合、受容体結合と膜融合能を持つ外膜タンパク質であるgp120 とgp41およびDSP1-7を293FT細胞に発現させてエフェクター細胞を作成する。

  • 既に国内で承認、流通している医薬品で、新型コロナウイルスによる肺炎への効果が期待される薬としては、米アッヴィの抗エイズウイルス(HIV)薬である「カレトラ」(一般名ロピナビル・リトナビル)や、帝人ファーマが販売している気管支ぜんそく治療薬「オルベスコ」(同シクレソニド)などもある。

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これらの結果から、 生MERSコロナウイルスの感染においても、膜融合と同様にナファモスタットがカモスタットより10倍以上活性が強いことが明らかになった。

  • WHO HP• であれば、実際のウイルス感染もnMオーダーで抑制することが期待される。

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新型コロナウイルス感染症では治療薬に関する研究も進んでいます。

  • ここへ来て、いろいろ治療薬の候補となる薬の臨床試験が始まっています。

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In vitroの感染阻害EC50が10nM程度であるが、血中濃度が持続しなければ効果は期待できない。

  • 新型コロナウイルス感染症 COVID-19 に対する治療法の早期確立を目指す 東京大学HP• ELISA、中和抗体の2つの方法で評価を行い、抗体価の高い方には将来のCOVID-19患者様の治療のための供血をお願いし、保存させていただきます。

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ただし 往診やオンライン診療は行っていないので注意しましょう。

  • こちらの方も臨床試験においては、気になる項目である。

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Sタンパク質のS1部分で受容体に結合し、その後TMPRSS2でS2に切れ目が入り(primingと呼ばれている)、S2中の膜融合ペプチドの部分が感染細胞の細胞膜に接触して、膜融合が起こると考えられている。

  • コロナウイルスの場合、Spikeタンパク質(Sタンパク質)がヒト細胞の細胞膜のACE2受容体に結合したあとに、タンパク質分解酵素であるTMPRSS2で切断され、Sタンパク質が活性化されることがウイルス外膜と細胞膜との融合には重要である。

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この謎は、あとで解けるのであるが、この時点では、まず 自分たちの研究の出発点である膜融合系で、SARS-CoV-2のSタンパク質による膜融合に対するナファモスタット の効果を確認することにした[16]。

  • その結果ナファモスタットは10から1000 nMの濃度域で濃度依存的に抑制した。




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