次に、高い計算機結合スコアを生成し、検査に合格したライセンス化合物の添付文書または製品モノグラフを検討し、有害事象、FDA警告、薬物相互作用オンターゲットメカニズム、薬物動態および吸収・代謝・排泄・毒性(ADMET タンパク質結合、利用可能な治療期間の考慮に基づいて化合物をランク付けした。
また、製造者の指示に従い、MTTアッセイ(Roche社)を用いて細胞毒性を測定した。
方法に記載されているようにVero E6細胞を培養、感染させ、細胞に結合したSARS-CoV-2 NPタンパク質の免疫組織化学的染色を代用して、感染の有無をイメージングサイトメーターでスコアリングした。
それはプラグ・アンド・プレイのように簡単ではありませんでした。
過剰に活性化された好中球と強化された好中球細胞外トラップ(NETS)は、その後、肺、腎臓、心臓の検体で確認されたNET様構造で機能している。
一方、NCT04370262試験では、H2の拮抗作用のIC50よりも20倍以上多い量のファモチジンを血管内投与している。
検証として更に391人に投与済みで、結果がわかるのは数週間後とのこと。
調査した1,620人の入院患者のうち、84人、つまり約5%が一般的な市販の胸やけ治療薬であるペプシドの有効成分、ファモチジンを服用していた。
肥満細胞の脱顆粒による肺水腫は、初期の無症候性低酸素状態や、息切れを伴う高コンプライアンスの非ARDS換気パターンと相関している可能性がある(Couzin-Frankel, 2020)。
マーカータンパク質の分子量はゲルの左側に示した。
そこで、ファモチジンとシメチジンの相対的な全身作用を評価するために、H2受容体に対する各薬剤のIC50値を、標準的な臨床用量で予測される定常血漿濃度(Css)と比較した。
PLproによるISG15のC末端8アミノ酸の切断は、SDS-PAGEで明確に検出された(図1,レーン2および3)。
合計1174人を対象とした試験にすでに多数の人工呼吸器を含む187人のクリティカルステータスのCOVID-19患者が登録されました。
有害事象の発現例数も、ファモチジン群(9例)がプラセボ群(15例)よりも少なかった。
A ファモチジンとシメチジンの4つのヒスタミン受容体に対する競合結合の用量反応曲線と参照化合物。
この初期の急速な体液性反応から産生された抗体は、さらに肥満細胞の脱顆粒を促進する可能性がある。